EYESHIELD 21

Sentral dari cerita ini adalah seorang anak bernama Sena Kobayakawa, anak yang lemah, penakut, tidak percaya diri serta sering jadi korban bully-an temen2nya yang lebih kuat, seperti membelikan mereka makanan dalam waktu singkat. Kakak kelas Sena yang bernama Mamori Anezaki sering melindungi Sena di saat Sena dikerjai oleh anak2 lain, menyebabkan Sena sering dibilang pengecut yang berlindung di balik perempuan Akibat sering di-bully, otomatis Sena menjadi pelari yang luar biasa cepat Saat Sena masuk menjadi murid SMA Deimon, ia ditawari (dengan paksa) oleh Yoichi Hiruma, anggota klub Football Deimon Devil Bats untuk masuk ke klub Football tersebut krn melihat kecepatan larinya. Pada awalnya niat Sena hanya ingin menjadi manager, namun dengan kejamnya Hiruma membuatnya menjadi Running Back Deimon Devil Bats dengan nama samaran Eyeshield 21 dan tidak boleh membuka identitas aslinya ke siapapun juga. Selain Hiruma, masih banyak anggota Deimon Devil Bats yang lain, mereka semua mempunyai ambisi tuk mengikuti Christmas Bowl, ajang pertandingan Football bergengsi seluruh Jepang. Namun jalan yang mereka tempuh tidak gampang, karena masih banyak tim2 football yang lebih kuat dari mereka turut bersaing meraih kemenangan.